紅外光譜的高度特征性，早已成為藥品鑒定的重要依據(jù)，被廣泛應(yīng)用于制藥行業(yè)的質(zhì)控和研發(fā)中。BP、EP、JP、ChP均收載紅外對照光譜，如BP 2002 收載656個品種用對照光譜，JP 14 收載藥品紅外光譜圖305幅，ChP 收載藥品紅外光譜圖1027幅。對于大部分的藥物而言：唯一的分子結(jié)構(gòu)式對應(yīng)唯一的紅外光譜。
圖1 藥品紅外光譜集
紅外光譜法進行藥物分析時可根據(jù)被測物的性質(zhì)靈活應(yīng)用，無論是固態(tài)、液態(tài)或氣體樣品，紅外光譜法都可用相應(yīng)方法進行分析。
藥品紅外光譜集中規(guī)定的紅外測試制樣方法：
1. 壓片法 取供試品約1 mg，置瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細(xì)粉約200 mg，充分研磨均勻，移置于直徑為13 mm的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約2 min后，加壓至0.8~1 GPa，保持2~5 min，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無明顯顆粒（也可采用其他直徑的壓模制片，樣品與分散劑的用量可相應(yīng)調(diào)整以制得濃度合適的片子）。將供試片置于儀器的樣品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，錄制光譜圖。
對溴化鉀或氯化鉀的質(zhì)量要求：用溴化鉀或氯化鉀制成空白片，錄制光譜圖，基線應(yīng)大于75%透光率；除在3440 cm-1及1630 cm-1附近因殘留或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外，其他區(qū)域不應(yīng)出現(xiàn)大于基線3%透光率的吸收譜帶。
圖2 2T壓片機 和12T壓片機
2. 糊法 取供試品約5 mg，置瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟或其他適宜的液體，制成均勻的糊狀物，取適量夾于兩個溴化鉀片（每片重約150 mg）之間，作為供試片；以溴化鉀約300 mg制成空白片作為背景補償，錄制光譜圖。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。
圖3 透射附件
3. 膜法 按照上述糊法所述的方法，將液體供試品鋪展于溴化鉀片或其他適宜的鹽片中錄制；或?qū)⒐┰嚻分糜谶m宜的液體之內(nèi)錄制光譜圖。若供試品為高分子聚合物，可先制成適宜厚度的薄膜，然后置樣品光路中測定。
4. 溶液法 將供試品溶于適宜的溶劑內(nèi)，制成1%~10%濃度的溶液，置于0.1~0.5 mm厚度的液體池中錄制光譜圖，并以相同厚度裝有同一溶劑的液體池作為背景補償。
圖4 液體池
5. 衰減全反射法 將供試品均勻地鋪展在衰減全反射棱鏡的底面上，使緊密接觸，依法錄制反射光譜圖。
圖5 ATR（衰減全反射）附件
6. 氣體法 采用光路長度約為10 cm的氣體池，首先將氣體池抽真空，然后充以適當(dāng)壓力（例如30~50 mmHg）的供試氣體，錄制光譜圖。
賽默飛世爾Nicolet Summit傅里葉變換紅外光譜儀可滿足上述全部測試方法的要求，幫助使用部門自信地鑒定樣品組分，并輕松、快速地驗證材料，使用戶可以第一時間作出重要決策。下面，力晶小天帶大家看看Summit紅外光譜儀在制藥行業(yè)可以完美勝任哪些工作：
一、原輔料的鑒定
原輔料的確認(rèn)及鑒別是制藥質(zhì)量控制的首要環(huán)節(jié)，嚴(yán)格把控API 活性成分、填充劑、賦形劑和崩解劑等原輔料的質(zhì)量，是質(zhì)量控制的必須步驟。
1. 原料鑒定 對原料進行測試，并與標(biāo)準(zhǔn)譜圖進行峰位、峰強的對比，從而確認(rèn)其身份，并可在報告中直接標(biāo)記峰位及峰強，如圖5乳糖原料鑒定報告所示。
圖6 乳糖原料的紅外檢測報告示例
2. 活性成分鑒定 有的藥物活性成分具有多個品種，如常見的活性成分維生素就具有多個品種，但每種維生素都具有獨特的紅外光譜，其峰位和強度明顯不同，因此可以通過紅外光譜技術(shù)對其進行有效識別，如圖7所示。
圖7 不同品種維生素的紅外光譜對比
3. 添加劑鑒定 藥物中通常含有多種添加劑，不同添加劑作用不同，如有利于藥物吸收、增強穩(wěn)定性、增強產(chǎn)品味道等，主要分為填充劑、賦形劑、粘合劑和崩解劑等。通過紅外光譜可以對不同添加劑進行鑒別，輕松識別添加劑成分，如圖8測定了賦形劑(結(jié)晶纖維素)、解體劑(L-HPC)、滑澤劑(硬脂酸鎂)等成分。
圖8 幾種添加劑的紅外光譜對比
4. 多糖類鑒定 多糖在抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促進等方面發(fā)揮著生物活性作用，多糖類藥物結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，用紅外光譜加以區(qū)分和鑒別是很方便的手段，如圖9所示。
圖9 幾種多糖的紅外光譜對比
二、成品質(zhì)控
藥物成品的質(zhì)量與患者健康和生命安全息息相關(guān)，因此藥物成品質(zhì)控至關(guān)重要。
1. 藥品一致性檢測 如圖10所示，紅色光譜為對乙酰氨基酚粉末的紅外光譜，紫色為標(biāo)準(zhǔn)光譜，此測試無需樣品制備和前處理，粉末直接測樣，整個光譜采集時間只需25秒，即可完成比對鑒定。
圖10 對乙酰氨基酚的紅外光譜比對
2. 混合物分析 對于多組成成分的藥品，可以利用Specta混合物分析軟件進行組分鑒別，該軟件可有效提高紅外光譜對混合物的鑒別能力。如圖11所示，用Specta軟件分析某感冒藥片的紅外光譜, 分析出其中含有阿司匹林, 對乙酰氨基酚以及咖啡因, 并且可以給出三種成分的光譜貢獻百分比分別為52.73%, 21.72% 和25.55%。
圖11 Specta混合物分析軟件鑒別某感冒藥的成分
三、晶型的鑒別和篩選
1. 晶型鑒別 部分構(gòu)成藥物的有機化合物具有多種晶型或晶形不穩(wěn)定。同一藥物的不同晶型，在外觀、溶解度、熔點、溶出度、生物有效性等方面會有差異，會影響藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效，所以晶型鑒別越來越受到重視。
圖12 三種不同晶型的撲熱息痛（對乙酰氨基酚）
不同晶型的同種藥物的紅外光譜有些相似度很高，普通紅外測試不易鑒別，需采用較高分辨率的紅外光譜儀及高精度的比對功能，才能將其差異進行準(zhǔn)確鑒別。
圖13 抗癲癇藥卡馬西平的不同晶型的紅外光譜對比
2. 晶型篩選 傳統(tǒng)方法無法鑒別的不同晶型或同分異構(gòu)體，可以用Summit紅外光譜儀的高精度Qcheck 軟件模塊進行識別。如下圖案例所示，A、B、C、D四種不同西咪替丁藥物晶型的紅外光譜肉眼所見十分相似，但用高精度Qcheck功能，以B為標(biāo)準(zhǔn)，其他三個樣品與其匹配度分別為2%，83%，12%。 
圖14 四種不同西咪替丁藥物晶型的紅外光譜
圖15 A、C、D三個樣品與B匹配度計算
四、添加劑的定量測試
Summit紅外光譜儀不僅是藥物定性分析的理想選擇，也是定量分析的有力工具，無需對樣品進行繁瑣的前處理，對樣品可達到無損傷、非破壞的快速檢測，加之突出的性能更能充分體現(xiàn)出紅外光譜法較其他方法的優(yōu)越性。例如用Summit 透射及TQ智能自動定量軟件，對咳痰凈散中成藥中的苯甲酸進行定量分析。
圖16 咳痰凈散中苯甲酸的定量標(biāo)準(zhǔn)曲線
綜上所述，Summit傅立葉變換紅外光譜儀擁有全面快速的藥物分析檢測方案，其操作簡單、方便快捷透射樣品倉，高靈敏度ATR附件，QCheck高精度識別技術(shù)，Specta混合物識別技術(shù)以及TQ Analyst定量分析軟件，可在更短時間內(nèi)完成更多工作，令使用部門在工作效率上達到新的高度。
